16名癌症患者用药半年肿瘤全部治愈,这种新药真这么神吗?
卡特发表称,医生在给他做完最近一次脑部磁共振成像扫描后,没有发现此前在他大脑中出现的黑色素瘤或新的癌细胞。
卡特使用了一种抗癌新药pembrolizumab单克隆抗体,商品名为齐楚达,即帕姆单抗。在医生对他试用了刚获得美国食品药品监督管理局紧急批准的齐楚达几个月后,卡特大脑内的4个黑色素瘤转移灶就已经全部消失。这在当时被视为免疫调控方式治疗癌症的奇迹,用单抗阻止免疫抑制分子PD-1来治癌达到了极好效果。
3 新赛道上各种抗癌药物扬帆竞发
其实,对PD-1分子进行抑制的药物还有很多,除了有帕姆单抗外,还有纳武单抗。在临床3期试验中,纳武单抗治疗转移性黑色素瘤的有效率为32%,其中对95%的患者具有持续疗效。
帕姆单抗和纳武单抗都是通过阻断PD-1分子对T细胞的抑制作用,从而让T细胞产生强大的杀灭癌细胞的功效。这两种单克隆抗体药物于2014年获得美国食品药品监督管理局的批准。纳武单抗还可用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍金奇淋巴瘤、头颈部鳞癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肝细胞癌等。
根据艾利森发现的CTLA-4分子抑制T细胞的原理,美国一些医药公司研发出了易普利姆玛单抗,商品名为伊匹单抗。这种单抗能特异性结合T细胞表面的CTLA-4分子,阻止CTLA-4分子对T细胞的抑制。伊匹单抗在临床3期试验的结果是,约20%的病人存活期超过3年,一些人在10或11年后仍然活着。因此,伊匹单抗首先于2011年得到美国食品药品监督管理局的批准,用于治疗黑色素瘤。
目前全球还有253个PD-1/PD-L1抗体联合药物靶点组合正在进行试验,但仅有少数组合有幸进入3期试验,绝大部分在2期试验阶段就惨遭淘汰。目前PD-1抑制剂是最常用的治癌基础药物,其次是抗PD-L1单抗药物。
无论是抗PD-1的单抗,还是抗PD-L1的单抗,以及抗CTLA-4的单抗,目前治疗癌症的有效率在30%左右,并且还有较多副作用,最常见的副作用是疲劳、呼吸急促、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、咳嗽、恶心和便秘;最严重的副作用是严重免疫介导副作用,即免疫系统的作用太强,伤及自身的健康组织和器官,包括肺、结肠、肝脏、肾脏及产生激素的腺体。
现在,dostarlimab作为一种抗PD-1分子的单抗药物,在12名错配修复缺陷型Ⅱ期或Ⅲ期直肠腺癌患者中都获得了临床完全缓解,应当说是这种药物和抗癌原理的一种新成果。而且,这种新药物也经历了一系列试用。2019年首次发现dostarlimab对子宫内膜癌可能有效,2021年4月被美国食品药品监督管理局批准用于复发或晚期错配修复缺陷型子宫内膜癌。
免疫检查点抑制剂的治癌效果还需要长期的临床实践来检验,因此,对采用dostarlimab药物的12名病人,以及未来更多的病人也需要持续观察,才能获得最真实和最全面的结论,从而让癌症治疗既有效也安全。