那样，这些亚变异体RBD中的一些额外突变也增加了病毒受体即人类ACE2亲和力显著丧失的可能性。

　　奥密克戎亚变体刺突蛋白对人ACE2 的亲和力。

　　研究团队在这项最新的系统研究中通过测量纯化的D614G刺突蛋白和主要的奥密克戎亚变体与二聚体hACE2的结合亲和力发现，BA.4/5的KD值为1.66nM,BA.2.12.1的KD值为2.36nM,BA.1.1的KD值为2.79nM。令人印象深刻的是，尽管BA.2.12.1和BA.4/5的RBD中超过17个突变帮助它们逃避抗体中和，但这些变异体也同时进化，获得了比新冠病毒D614G毒株更高的受体亲和力。

　　他们的研究结果还表明，F486V突变降低了受体亲和力，但R493Q回复突变提高了受体亲和力。有趣的是，在BA.4/5出现之前，F486的突变频率非常低，这可能就是因为受体亲和力降低。

　　接下来，研究团队还评估了BA.2.12.1和BA.4/5对4个不同临床队列的血清的中和抗性程度。鉴于两剂mRNA接种者大多数不能中和早期的奥密克戎亚变种，他们的4组队列涉及分别为三针mRNA疫苗接种者、非奥密克戎感染前或感染后接种者、接种后BA.1突破性感染者、接种后BA.2突破性感染者。

　　对于加强针组，与D614G相比，BA.1、BA.1.1和BA.2的中和效价明显较低。BA.2.12.1和BA.4/5则更低。在其他队列中也观察到类似的血清中和趋势。

　　研究团队还构建了利用“加强针组”样本绘制了一个可直观显示D614G、各种Omicron亚变体和个别点突变之间的抗原距离图。该抗原图显示，BA.1、BA.1.1和BA.2与D614G之间的距离大致相等，每个距离大约3-4个抗原单位。BA.2.12.1与BA.2相距1个抗原单位。最引人注目的是，BA.4/5与D614G距离6个抗原单位，与BA.2也距离4个抗原单位。另外，点突变体Del69-70、L452M/Q/R和F486V都增加了与BA.2和D614G的抗原距离，而R493Q则相反。

　　总的来说，研究团队认为，这张图清楚地表明，BA.4/5对接种疫苗和加强针的个体获得的血清具有更强的中和抗性，其中一些突变导致抗体逃避。

　　何大一等人指出，现在的一个关键问题是，BA.4、BA.5是否会击败BA.2.12.1？他们认为，答案很快就会在“战场”中揭晓。

　　研究团队认为，从流行病学的角度来看，由于这两种奥密克戎亚变体在传播方面都有明显优势，因此，尽管刺突蛋白发生了许多突变，但它们与hACE2受体的结合能力仍然很强也就不足为奇了。事实上，BA.4/5对受体的亲和力可能还略高。

　　研究团队最后写道，随着奥密克戎谱系在过去几个月的进化，每个连续的亚变体似乎在人类中传播越来越快，逃避抗体方面也越来越强。他们强调，我们必须SARS-CoV-2的每一个全球主要变异株都是随机和意外出现的，“我们保持警惕，努力做好集体监测。”