南京大学官方于 9 月 23 日发布博文，报道称该校科研团队发现能强效抑制艾滋病病毒的纳米抗体。

　　项目背景

　　在抑制 HIV 方面，抗逆转录病毒疗法近年来取得了显著进展，显著延长了艾滋病患者的寿命，但该疗法同时也带来了严重的副作用，并导致大量耐药病例的出现。

　　CD4 作为 HIV 进入宿主细胞的主要受体，一直是 HIV 药物研发的重点靶点。因此，探索更有效、更广谱的中和抗体成为当务之急。

　　项目团队介绍

　　南京大学医学院团队基于课题组性的纳米抗体发现和工程改造平台，通过羊驼免疫和高通量噬菌体展示技术，

　　项目成果

　　Nb457 在治疗 HIV 感染方面展现出巨大潜力，在检测的代表全球 117 株 HIV 假病毒里，只有一株病毒不能抑制，广谱性为 99.1%，抗病毒活性为 pM 级，Nb457 纳米抗体的广谱性和抗病毒活性明显优于现有的 HIV 中和抗体。

　　在 HIV-1 活病毒测试中，虽然 Nb457 和现有的 CD4 抗体药物都无法实现病毒的完全中和，但经过工程化改造的“乌纱帽”型三聚体纳米抗体 Nb457-NbHSA-Nb457 却实现了病毒的 100% 完全抑制。

　　为了深入解析纳米抗体的作用机制，研究团队还进行了晶体结构解析。他们观察到 Nb457 通过与 CD4 结合，诱导了 CD4 的 D1 结构域构象改变，从而有效地阻碍了 HIV-1 的 gp120 与 CD4 细胞的结合。

　　HIV 中和纳米抗体发现与工程改造

　　同时，他们发现 Nb457 的表位位于 MHC-II 结合位点的另一侧，避免了对 MHC-II 结合的干扰，进一步实验结果也验证了这一点，表明 Nb457 具有良好的安全性。

　　项目意义

　　这一发现提示新型的“乌纱帽”型工程改造后的纳米抗体可以更好地抑制病毒感染同时不易引发 HIV 的病毒耐药逃逸。

　　附上参考