7 月 2 日，东南大学附属中大医院耳鼻咽喉头颈外科柴人杰教授，联合多家单位在国际顶级医学期刊 Nature Medicine 发表题为论文报道了 AAV 基因疗法在 1.5 至 23.9 岁跨年龄段 DFNB9 患者群体展现出良好的长期安全性与有效性，并揭示 5 至 8 岁为可能为最佳干预窗口期，从报道获悉，OTOF 基因突变是导致常染色体隐性遗传性耳聋 9 型的核心病因，患者因内耳毛细胞突触囊泡功能缺陷而丧失听力。人工耳蜗是重度 DFNB9 患者的主要治疗方法，虽能部分恢复听觉，但存在音质失真、噪声环境识别困难等局限。OTOF 基因疗法则直击疾病根源 —— 通过腺相关病毒载体将功能性 OTOF 基因精准递送至耳蜗内毛细胞，修复突触传递功能。前期，东南大学柴人杰团队在非人灵长类动物及低龄儿童试验中已证实其安全性及有效性，为解答这些问题，柴人杰教授团队进一步在国内实施了多中心临床试验，包括山东省第二人民医院、南京大学医学院附属鼓楼医院、华中科技大学同济医学院附属协和医院、第四军医大学西京医院，宁波市第二医院，首次纳入青少年及成人受试者，共招募 10 名 1.5-23.9 岁 OTOF 相关耳聋患者。

　　研究持续 12 个月，通过耳部检查和血液检测密切监测安全性，同时采用客观测试及行为评估衡量听力改善情况。在 12 个月随访期内，10 名患者共报告 162 例 I / II 级不良事件，未发生 III 级及以上不良反应，

　　▲图为基因治疗后受试者听力变化情况

　　以上表明，虽然听觉通路可塑性随年龄增长递减，但基因治疗在青少年及成人群体仍具显著疗效。此外，研究发现听觉脑干反应在治疗 4 个月后可作为行为听力的有效预测客观指标，表明突触修复已经完成。

　　该研究的另一个重要发现是：这项研究的重要发现不仅扩展了 DFNB9 基因治疗的治疗窗口，而且还指出了治疗的最佳年龄范围，可用于指导临床干预时间和策略制定。

　　附论文链接：